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子宫腺肌症的西药保守治疗主要有哪些?

已有 205 次阅读2020-3-30 14:52 |个人分类:王长杰医生精彩回复子宫腺肌症患者咨询| 子宫腺肌症, 子宫肌腺症, 王长杰医生, 子宫腺肌瘤, 痛经

     

                                              王长杰医生

   对於年轻还有生育需要的病人以及接近停经期的妇女,采用保守治疗尽量保住子宫免於全切除是首要考量。近来,用于临床的缓释左炔诺孕酮的宫内节育器(商品名,曼月乐)可明显改善子宫腺肌症患者痛经和盆腔痛、月经过多等症状,为此类患者增加了一个治疗选择。但药物治疗仍是主要的治疗方法,包括:

  (1)非类固醇的抗炎症药物可以使症状得到缓解,如消炎痛、芬必得等止痛药。

  (2)口服避孕药也有效,周期服用不但可抑制排卵,有避孕作用,还可使子宫内膜和异位内膜萎缩,使经量变少,痛经消失。但是对更年期妇女长期使用并不适当。副作用有恶心、呕吐、乳胀、突破性出血和体重增加等。目前多用于未婚或暂无生育要求又痛经明显的轻度患者。但停药后痛经多又复发。

  (3)丹那唑,可以阻断子宫腺肌症组织的芳香酵素活性,抑制下丘脑、垂体,且直接作用于卵巢,降低FSH、LH以及E、P水平,也可直接与子宫内膜的雌、孕激素受体结合,导致子宫内膜萎缩,引起闭经,称假绝经疗法。近年研究还证明,达那唑可通过免疫调节作用,抑制内膜细胞的增生。服药期间月经会暂停,因此不再痛经,持续吃药三个月到六个月就可以使子宫肌层变薄,子宫也变小。副作用有低雌症状,如乳房变小,阴道干燥、出汗、潮热等。此药为雄性激素衍生物,长期服用可能会出现声音低沉、青春痘、长胡子等副作用。此外还可导致脂代谢异常及肝功能受损,故心、肝、肾功能不全者禁用;治疗期间,应同时服用保肝药并监测肝功。

  (4)米非司酮,为人工合成的19-去甲睾酮衍生物,因与孕酮受体有强的结合力,而产生强抗孕酮作用,引起闭经,缓解疼痛。早些年广泛用于抗早孕,近年来有作者试用于治疗内异症,证明有一定临床疗效。停经3~6周后恢复正常月经,复发率高。有学者报道100mg/d×3月,症状改善,但是病变依旧;50mg/d×6月,则症状与病灶均有好转。国内试用低量长疗程治疗,月经第二天开始,10mg/d,连服6个月,目前尚处于摸索阶段。

  (5)孕三烯酮(内美通),其作用机理是抑制垂体FSH、LH分泌,与孕激素受体有强的结合能力,与雌激素受体结合能力弱,故有强抗孕激素及中度抗雌激素作用。小剂量治疗即可起到良好效果,适用于各种类型的内异症。由于药物在血浆内半衰期长达24h,故用药方法为每周2次,每次2.5mg,月经第一天及第四天服用,以后每周服药时间固定不变,6个月为一疗程。内美通治疗内异症优于达那唑,副作用较达那唑轻,复发率低,妊娠率高,且服法简便。但价格较贵。

  (6)GnRHa(诺雷得、达菲林等),是近年来治疗内异症安全有效的新药,为人工合成的天然GnRH类似物。正常情况下,GnRH以微量脉冲式从下丘脑释放,与垂体表面的受体结合,形成受体―配体复合物,经内化运输到细胞内,刺激垂体释放LH和FSH。人工合成的GnRHa与垂体促性腺激素受体亲和力较正常GnRH强100倍。故用药后,开始阶段短期内,因绝大部分受体被占领和内化,血浆FSH、LH及E2一过性增加约持续1周左右。药物持续作用大约10~15天左右之后,垂体表面受体量急剧减少,这种现象即为受体下调作用,从而LH水平显著下降,称药物性垂体切除,最终使卵巢类固醇激素减少。由于GnRHa是一种缓释剂,可恒定向血液中释放GnRH,故有效地抑制垂体―卵巢系统,使血清E2的水平维持在绝经期后水平(给药后15天,E2<50pg/ml),使子宫内膜萎缩。一般停药后75天排卵,90天恢复月经。GnRHa治疗内异症疗效好,可使患者临床症状完全缓解,病灶明显缩小。GnRHa治疗内异症改善率为85%~90%,腹腔镜下病灶改善率为50%~80%,妊娠率为40%~60%,复发率为16%~59%。但该药价格昂贵。

  GnRHa药物副作用少,主要是雌激素水平过低引起类似绝经期综合征表现及骨质丢失、乳房变小、阴道干燥、出汗、潮热、血管舒缩功能障碍。严重程度因人而异,但一般患者均能耐受,多于停药后恢复。该药无达那唑、内美通所引起的体重增加、痤疮、肝功损害等副反应。长期应用GnRHa所致的严重低雌状态(E2<20pg/ml)可能引起钙代谢异常,从而增加骨质疏松症的危险,大多数患者停药后即可恢复。对需要12个月或更长时间重复治疗的复发病例,为消除这一副作用,可采用反向添加治疗,即在GnRHa应用的同时加用小剂量雌激素或雌、孕激素替代疗法(HRT),使E2浓度维持在30~45pg/ml,既不刺激病灶生长,又可维持正常骨代谢,使血清中骨代谢指标维持在正常范围。从而可以维持治疗或延长治疗时间。

  上述这些药物都是暂时缓解症状,控制病情,一但停药一段时间,病灶会逐渐回复原状,没有任何药物能根治此病,且费用昂贵,因此只适用於年轻还有生育需要的病人。 关键词:子宫腺肌症,王长杰医生。

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